Quintessence journals

Publication
¿Hay relación entre
la periodontitis y la
artritis reumatoide?
Revisión de la literatura
Palabras clave: periodontitis, artritis reumatoide, inflamación Resumen: La enfermedad periodontal y la artritis reumatoide (AR) son procesos que no sólo comparten rasgos clínicos sino también características patológicas, epidemiológicasy terapéuticas. El comienzo y progresión de la periodontitis ocurre como consecuencia de la respuesta inmune a patógenos periodontales. Estos patógenos producen productosy enzimas que dañan y destruyen la matriz extracelular junto con membranas de células del huésped, produciendo así nutrientes para su crecimiento y posterior invasióntisular. Las proteínas de la superficie de las bacterias y las moléculas tipo lipopolisacárido (LPS) son los responsables de producir una respuesta humoral dando lugar ainflamación tisular. La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria, sistémica y crónica de etiología desconocida y con predisposición genética que conlleva ladestrucción del cartílago y tiene una gran variedad de manifestaciones articulares. En este proceso hay una gran variedad de mediadores, tanto inflamatorios como noinflamatorios, incluidas las citoquinas pro-inflamatorias, metaloproteinasas, que contribuyen a la patogénesis de la AR. Con este artículo se pretende poner de manifiesto quelas dos entidades pueden estar íntimamente relacionadas mediante una disfunción subyacente de los mecanismos inflamatorios. Hay evidencia en la literatura que sugiereque ambas enfermedades se manifiestan como resultado de un desequilibrio entre moléculas pro-inflamatorias y antiinflamatorias. Aún así el conocimiento completo de estadisfunción se desconoce. INTRODUCCIÓN
fueron los primeros en comentar posi-bles mecanismos de inflamación comu- y caracterizada por una alteración en la regulación de la inflamación del hués- relación no es tan clara (Kässer y cols.
(Philström y cols. 2005). El grado de in- Javier Fernández
flamación varía entre individuos, inde- tor contribuyente a la severidad de la en- Práctica exclusiva Periodoncia e Implantes en Madrid REVISIÓN
V o l u m e n 1 9 , N ú m e r o 3 , 2 0 0 9 199
F e r n á n d e z . ¿ H a y r e l a c i ó n e n t r e l a p e r i o d o n t i t i s y l a a r t r i t i s r e u m a t o i d e ? Publication
ción del cartílago y tejido óseo de las (Figs. 1-3) (Lipsky y cols. 1991, We-yand y cols. 2000). Como enfermedadsistémica, la AR tiene manifestacionesextra-articulares en órganos como pul- mones, ojos o sistema vascular. El pa-radigma actual de la AR incluye unevento inicial (como podría ser una ex- posición microbiana o un autoantíge-no putativo) que desencadenaría unainflamación sinovial y destrucción ti-sular. La AR puede ser modificada porfactores ambientales, genéticos y sisté-micos (Bartold y cols. 2005). SIMILITUDES ENTRE PERIODONTITIS
Y ARTRITIS REUMATOIDE
En cuanto a la historia natural de ambas enfermedades podemos encontrar tressubpoblaciones.
Paciente afectada con artritis reumatoide donde se aprecia
hipertrofia sinovial especialmente visible de 1ª MTF
(metatarsofalángicas).
En el estudio clásico de Hirschfeld yWasserman (1978), se pudo comprobar La misma paciente presenta hipertrofia sinovial severa
con deformación de ambas articulaciones de rodilla.
Las manos de la misma paciente, en las que se aprecia tumefacción
difusa de varias IFP (interfalángicas proximales), que proporcionan
un aspecto del dedo en barrilete. Imagen típica de la afectación por
artritis reumatoide.
Aproximadamente un 80 % de lapoblación experimenta unaprogresión moderada quegeneralmente puede se controlada específicos residentes en el biofilm sub- ■ Evidencia fuerte: A.
actonimycetemcomitans (A.a), P. gingivalis (P.g), T. forsythia (T.f); ■ Evidencia moderada: P. intermedia
(P.i), C. rectus (C.r), T. denticola y espiroquetas, F. nucleatum, St. ■ Evidencia inicial: E. corrodens,
bacilos entéricos, Pseudomonas sp., A.a, P.g, T.f, P.i, C.r concluyó que su te leucotóxica de A.a está asociada con P e r i o d o n c i a y O s t e o i n t e g r a c i ó n F e r n á n d e z . ¿ H a y r e l a c i ó n e n t r e l a p e r i o d o n t i t i s y l a a r t r i t i s r e u m a t o i d e ? Tabla 1 Comparación entre la patobiología de la enfermedad periodontal y la artritis reumatoide.
Publication
Enfermedad periodontal
Artritis reumatoide
Citoquinas pro-inflamatorias IL-1; IL-6; TNF-␣ Infiltrado inflamatorio en la zona de lesión IL, interleuquina; MMP, metaloproteinasas de la matriz; AINES, anti-inflamatorios no esteroideos; TIMP, inhibidores tisulares de las metaloproteina-sas; TNF-␣, factor de necrosis tumoral -␣. (Adaptado de Kirkwood y cols. 2006) periodontitis agresiva, esta no se detec- P. gingivalis para expresar PAD (pepti- cuencia de la tercera región hipervaria- anotar que a la luz de la evidencia cien- tífica, la atención se dirige más que a la noglobulinas alteradas (Ebringer y cols.
de las manifestaciones clínicas y podría files de citoquinas de la periodontitis y de la AR son similares (Arend y cols.
dos de IL-1␤, y factor de necrosis tumo- una correlación positiva en ciertas for- genos periodontales (Ebringer y cols.
niveles bajos de inhibidores tisulares de periodontitis. La destrucción de tejidos tes estímulos y a través de caminos efec- rece ser que la asociación genética más tores diferentes. Aún así, recientemen- V o l u m e n 1 9 , N ú m e r o 3 , 2 0 0 9 201
F e r n á n d e z . ¿ H a y r e l a c i ó n e n t r e l a p e r i o d o n t i t i s y l a a r t r i t i s r e u m a t o i d e ? Publication
contraposición, los niveles de OPG, set
sos de periodontitis como en gingivitis.
Por tanto, la determinación del ratio de el fluido crevicular puede ser un indica- también en la regulación de la función (Tolo y cols. 1990, Kässer y cols. 1997).
res osteoclásticos lo que permite la di- dios con roedores, a los que se le elimi- cientes bajo las categorías dicotómicas a apoptosis se cree que precede a la cal- (Crotti y cols. 2003); resultando en cir- cificación vascular y contribuye a la ate- TRATAMIENTOS COMUNES
cartílago en el modelo de artritis expe- produce efectos analgésicos y antipiré- detectados en el fluido crevicular, y que tera el curso de la misma (Lipsky y cols.
cos (Mogi y cols. 2004, Vernal y cols.
2004, Kawasaki y cols. 2006, Lu y cols.
seline” después del cese de la medica- llándose y no fue detectada. Por lo tan- interrelación entre las dos entidades es tes tipos de periodontitis (periodontitis P e r i o d o n c i a y O s t e o i n t e g r a c i ó n F e r n á n d e z . ¿ H a y r e l a c i ó n e n t r e l a p e r i o d o n t i t i s y l a a r t r i t i s r e u m a t o i d e ? Tabla 2 Diferentes efectos de la doxiciclina en el periodonto (modulación de mecanismos proinflamatorios –
Publication
adaptado de Golub y cols. 1998).
Inhibición directa de MMPs activos mediante quelación catiónica (dependiente de Ca2+ y Zn2+).
Inhibición de la activación oxidativa de MMPs latentes (independiente de propiedades de unión catiónicas).
Reduce la expresión de citoquinas inflamatorias clave (IL-1, IL-6, TNF-␣) y PGE2. Inhibe productos derivados de las especies reactivas del oxígeno producidas por neutrófilos. Estimula la producción de colágeno por parte de fibroblastos.
Reduce la actividad de la proteasa tisular mediante inhibición de MMPs y de las especies reactivas del oxígeno, protegiendo a la molécula inhibidora de proteínasa-␣ .
Reducción de reabsorción ósea y actividad de osteoclastos.
Inhibe MMPs procedentes de osteoclastos.
IL, interleuquina; MMP, metaloproteinasas de la matriz; TNF-␣, factor de necrosis tumoral –␣; PGE2, Prostaglandina E pado y alisado radicular (Yen y cols.
no parece que los resultados sean clíni- para tratar múltiples enfermedades está camente relevantes (Greenstein y cols.
fármacos es su gran toxicidad por lo que CONCLUSIONES
titis es muy restringido; aún así parece titis es el uso de tetraciclinas y análogos logía bacteriana específica para la AR.
(Maini y cols. 1998, Moreland y cols.
ciclina) de baja-dosis (low-dose) (Tabla clastos y se reduce la pérdida ósea (As- V o l u m e n 1 9 , N ú m e r o 3 , 2 0 0 9 203
F e r n á n d e z . ¿ H a y r e l a c i ó n e n t r e l a p e r i o d o n t i t i s y l a a r t r i t i s r e u m a t o i d e ? BIBLIOGRAFÍA
Publication
observations and a proposed new mechanism Kornman KS, Crane A, Wang N-Y u
radiographic alveolar bone reduction over 6 of action. Journal of Periodontal Research 18,
The interleukin-1 genotype as a severity factor years. Journal of Periodontal Research 25,
Periodontology 24, 72-77.
Kurosaka M, Ziff M. (1983) Immunoelectron microscopic study of the distribution of T cell Guidelines for monitoring drug therapy in the tetracycline inhibits mammalian collagenase subsets in rheumatoid synovium. Journal of management of rheumatoid arthritis. Arthritis activity. Journal of Dental Research 66, 1310-
Experimental Medicine 158, 1191-1210.
& Rheumatism 39, 713-737.
Osteoprotegerin ligand is a cytokine that cytokine inhibitors or antagonists in rheumatoid WV, Payne J, Sorsa T. (1998) Tetracyclines arthritis. Arthritis & Rheumatism 33, 305-315.
inhibit connective tissue breakdown by multiple activation. Cell 93, 165-176.
Assuma R, Oates T, Cohran D, Amar S, Craves DT.
non-antimicrobial actions. Advances in Dental (1998) IL-1 and TNF antagonists inhibit the Research 12, 12–26.
Greenstein G. (2004) Efficacy of subantim Subantimicrobial dosed doxycycline efficacy experimental periodontitis. Journal of icrobial-dose doxycycline in the treatment as a matrix metalloproteinase inhibitor in Immunology 160, 403-409.
of periodontal diseases: A critical evaluation.
chronic periodontitis patients is enhanced Bandara G, Mueller GM, Calea-Lauri J, et al.
International Journal of Periodontics and (1993) Intraarticular expression of biologically Restorative Dentistry 24, 528-543.
inflammatory drug. Journal of Periodontology 75,
active interleukin-1 receptor antagonist protein by ex vivo gene transfer. Proceedings of the Golub LM. (1992) Tetracyclines suppress matrix Lipsky PE. Rheumatoid arthritis. (1991) In : National Academy of Sciences USA 90,
metalloproteinase activity in adjuvant arthritis Wilson JD, Braunwald E, Isselbacher KJ, et al., eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine, Bartold PM, Marshall RI, Haynes DR. (2005) ameliorate bone damage. Journal of 12th ed. New York: McGraw-Hill; 1437-1443. Periodontitis and rheumatoid arthritis: A Rheumatology 19, 927-938.
Lu HK, Chen YL, Chang HC, Li CL, Kuo MY.
review. Journal of Periodontology 76, 2066-2074.
Bostanci N, Ilgenli T, Emingil G, Afacan B, Han B, periodontitis as a model for rheumatoid arthritis osteoprotegerin/receptor activator of nuclear Töz H, Berdeli A, Atilla G, McKay I, Hughes F, with emphasis on treatment strategies. Journal Belibasakis G. (2007) Differential expression of of Rheumatology 26, 1650-1653.
crevicular fluid and tissue of patients with Gregersten PK, Silver J, Winchester R. (1987) chronic periodontitis. Journal of Periodontal diseases. Journal of Periodontal Research 42(4),
The shared epitope. Hypothesis an approach Research 41, 354–360.
Maini RN, Breedveld FC, Kalden JR, et al. (1998) Bostanci N, Ilgenli T, Emingil G, Afacan B, Han B, of susceptibility to rheumatoid arthritis. Arthritis Therapeutic efficacy of multiple intravenous Töz H, Atilla G, Hughes FJ, Belibasakis GN.
& Rheumatism 30, 1205-1213.
infusions of anti-tumor necrosis factor a (2007) Gingival crevicular fluid levels of Hassell T, Harris E. (1995) Genetic influences monoclonal antibody combined with low-dose in caries and periodontal diseases. Critical weekly methotrexate in rheumatoid arthritis.
implications of their relative ratio. Journal of Reviews in Oral Biology and Medicine 6,
Arthritis & Rheumatism 41, 1552-1563.
Clinical Periodontology 34(5) 370-376.
Malyankar UM, Scatena M, Suchland KL, Yun TJ, Bucay N, Sarosi I, Dunstan CR, et al. (1998) Haynes DR, Crotti TN, Loric M, Bain GI, Atkins Osteoprotegerin deficient mice develop early GJ, Findlay DM. (2001) Osteoprotegerin and Osteoprotegerin is an alpha vbeta 3-induced, onset osteoporosis and arterial calcification.
receptor activator of nuclear factor kappaB NF-kB-dependent survival factor for endothelial Genes & Development 72, 1260-1268.
ligand (RANKL) regulate osteoclastformation cells. Journal of Biological Chemistry 275, 20959-
Crotti T, Smith MD, Hirsch R, et al. (2003) by cells in the human rheumatoid arthritic joint. Rheumatology 40, 623-630.
Mercado F, Marshall Rl, Klestov AC, Bartold PM.
and osteoProtegerin(OPG) protein expression Haynes DR, Crotti TN, Potter AE, et al. (2001) in periodontitis. Journal of Periodontal Research rheumatoid arthritis and periodontal disease? 38, 380-387.
Journal of CIinical Periodontology 127, 267-272.
osteolysis. Journal of Bone and Joint Surgery Mercado FB, Marshall RI, Klestov AC, Bartold PM.
Apoptosis of endothelial cells. Contribution to British Edition 83, 902-911.
the pathophysiology of atherosclerosis European Helminen-Pakkala E. (1971) Periodontal conditions arthritis and periodontitis. Journal of Citokine Network 9, 697-698.
Periodontology 72, 779-787.
Ebringer A , Wilson C. (2000) HLA molecules, roentenological investigation. Part two. The Michalowicz BS, Aeppli DP, Kuba RK, et at. (1991) bacteria and autoimmuity. Journal of Medical study in rheumatoids. Proceedings of the Finnish A twin study of genetic variation in proportion Microbiology 49, 305-310.
Dental Society Supp IV 1-108.
radiographic alveolar bone height. Journal of Elliot MJ, Maini RN, Feldmann M, et al. (1994) Hirschfeld L, Wasserman B. (1978) A long-term Dental Research 70, 1431-1435.
survey of tooth loss in 600 treated periodontal Michalowicz BS, Diehl SR, Gunsolley JC, et al.
patients. Journal of Periodontology 49, 225-237.
(2000) Evidence of a substantial genetic basis necrosis factor alpha (cA2) versus placebo in Jeffcoat MK, Page R, Reddy M, et al. (1997) Use of for adult periodontitis. Journal of Periodontology rheumatoid arthritis. Lancet 344, 1105-1110.
digital radiography to demonstrate the potential 71, 1699-1707.
Elliott JR, Paulsen GA, Mallek JA, et al. (2003) of naproxen as an adjunct in the treatment of Mikuls TR, Payne J, Reinhardt R et al. (2008) Treatment of early sero-positive rheumatoid rapidly progressive periodontitis. Journal of arthritis: Doxycycline with methotrexate versus Periodontal Research 26, 415-421.
gingivalis in subjects with rheumatoid arthritis methotrexate alone. Arthritis & Rheumatism 48
Kässer UR, Gleissner C, Dehne F, Michaet A, Immunopharmacology 9, 38-42.
Evans CH, Ghivizzani SC, Kang R, et al. (1999) Risk for periodontal disease in patients with Gene therapy for rheumatoid diseases. Arthritis longstanding rheumatoid arthritis. Arthritis & & Rheumatism 42, 1-16.
Rheumatism 40, 2248-2251.
inhibiting endosteal osteoclasts and prevents Feldman RS, Szeto B, Chauncey HH, Goldhaber P.
Kawasaki, K., Takahashi, T., Yamaguchi, M. & vascular calcification by blocking a process (1983) Non-steroidal anti-inflammatory drugs Kasai, K. (2006) Effects of aging on RANKL resembling osteoclastogenesis. Journal of in the reduction of human alveolar bone loss.
and OPG levels in gingival crevicular fluid Experimental Medicine 192, 463-474.
Jornal of Clinical Periodontology 10, 131-136.
Mogi M, Otogoto J, Ota N, Togari A. (2004) Fujikawa Y, Sabokbar A, Neale S, Athanasou NA.
Orthodontics and Craniofacial Research 9,
(1996) Human osteoclast formation and bone osteoprotegerin in gingival crevicular fluid of Kirkwood K, Taba M Jr, Rossa C, Giannobile W.
patients with periodontitis. Journal of Dental macrophages in rheumatoid arthritis. Annals (2006) Comparison of pathology of periodontal Research 83, 166–169.
of Rheumatic Diseases 55, 816-822.
disease and rheumatoid arthritis. In: Newman, Mombelli A, Casagni F, Madianos PN. (2002) Can Gleissner C, Willershausen B , Kässer U. (1998) MG.; Takei, H.; Carranza, FA.; Klokkevold, YJ., presence or absence of periodontal pathogens The role of risk factors for periodontal disease editors. Carranza’s Clinical Periodontology. 10th distinguish between subjects with chronic and in patients with rheumatoid arthritis. European Ed. Elseveir; St. Louis: Chapter 12.
aggressive periodontitis? A systematic review.
Journal of Medical Research 3, 387-392.
Kong Y-Y, Feige U, Sarosi I, et al. (1999) Activated Journal of Clinical Periodontology 29 (Suppl. 3),
Golub LM, Lee HM, Lehrer G, et al. (1983) T cells regulate bone loss and joint destruction Minocycline reduces gingival collagenolytic in adjuvant arthritis through osteoprotegerin Moreland LW, Margolies G, Heck LW Jr, et al.
ligand. Nature 402, 304-309.
(1996) Recombinant soluble tumor necrosis P e r i o d o n c i a y O s t e o i n t e g r a c i ó n F e r n á n d e z . ¿ H a y r e l a c i ó n e n t r e l a p e r i o d o n t i t i s y l a a r t r i t i s r e u m a t o i d e ? BIBLIOGRAFÍA
Publication
factor receptor (p80) fusion protein: Toxicity as an adjunct for the treatment of periodontal Journal of Periodontology 63,
and dose finding trial in refractory rheumatoid disease: a clinical double-blind study in humans.
arthritis. Journal of Rheumatology 23, 1849-1855.
Brazilian Dental Journal 19(4), 323-328.
olo K, Jorkjend L. (1990) Serum antibodies and Pischon N, Pischon T, Kroger J, et al. (2008) dontal bone in patients with sence
susceptibility to rheumatoid arthritis by human Association among rheumatoid arthritis, oral rheumatoid arthritis. Journal of Clinical leukocyte antigen genotyping. Rheumatic hygiene and Periodontitis. Journal of PeriodontoIogy 17, 288-291.
Diseases Clinics of North America 18, 785-792.
Periodontology 79, 979-986.
Vernal R, Chaparro A, Graumann R, Puente J, Novak MJ, Polson AM, Freeman E. (1984) Effects Preshaw PM, Hefti AF, Novak MJ, et al. (2004) Valenzuela MA, Gamonal J. (2004) Levels of of gold salts on experimental periodontitis. I.
Subantimicrobial dose doxycycline enhances cytokine receptor activator of nuclear factor the efficacy of scaling and root planning in kappaB ligand in gingival crevicular fluid in destruction. Journal of Periodontology 55, 69-77.
chronic periodontitis: A multicenter trial.
untreated chronic periodontitis patients. O’Sullivan JB, Cathcart ES. (1972) The prevalence Journal of Periodontology 75, 1068-1076.
Journal of Periodontology 75, 1586–1591.
of rheumatoid arthritis. Follow-up evaluation of Ramamurthy NS, Greenwald RR, Celiker MY, Weinblatt ME, Kremer JM, Bankhurst AD, et al.
the effect of criteria on rates in Sudbury, Shi Ey. (2005) Experimental arthritis in rats (1999) A trial of etanercept a recombinant Massachusetts. Annals of Internal Medicine 76,
induces biomarkers of periodontitis which are tumor necrosis factor receptor: Fc fusion protein in patients with rheumatoid arthritis receiving Page RC, Offenbacher S, Schroeder HE, Seymour methotrexate. New England Journal of Medicine Journal of PeriodontoIogy 76, 229-233.
340, 253-259.
pathogenesis of periodontitis: Summary of developments clinical implications and future pathogenesis rheumatoid of arthritis.
directions. Periodontology 2000 14, 216-248.
Rheumatology 39 (Suppl. 1), 3-8.
Paget S. (1997) Treatment. In: Klippel J, ed. Primer Williams RC, Jeffcoat MK, Howell TH, et al.
on the Rheumatic Diseases. Atlanta: Arthritis review. Annals of Periodontology 8, 12-37.
Roessler BJ, Allen ED, Wilson JM, Hartman JW, alveolar bone loss with the non-steroidal Paquette DW, Williams RC. (2000) Modulation of Davidson BL. (1993) Adenoviral-mediated gene anti-inflammatory drug flurbiprofen. Journal host inflammatory mediators as a treatment transfer to rabbit synovium in vivo. Journal of of Periodontology 60, 485-490.
strategy for periodontal diseases. Periodontology Clinical Investigation 92, 1085-1092.
2000 24, 239-252.
Salvi CE, Brown CE, Fujihashi K, et al. (1998) Termination of slow acting anti-rheumatic Pihlström BL, Michalowicz BS, Johnson NW.
(2005) Periodontal diseases. Lancet 366,
prospective an evaluation of 1017 consecutive periodontitis. Journal of Periodontal Research 33,
starts. Journal of Rheumatology 17, 994-1002.
Pincus T, Marcum SB, Callahan LF. (1992) Long Yasuda H, Shima N, Nakagawa N, et al. (1998) term drug therapy for rheumatoid arthritis in Simonet WS, Lacey DL, Dunstan CR, et al. (1997) Osteoclast differentiation factor is a ligand for seven rheumatology private practices. II: Second Osteoprotegerin: A novel secreted protein osteoprotegerin/ osteoclastogenesis-inhibitory line drugs and prednisone. Journal of involved in the regulation of bone density. factor and is identical to TRANCE/RANKL.
Rheumatology 19, 1885-1894.
Cell 89, 309-319.
Proceedings of the National Academy of Sciences Snyderman R, McCarty GA. (1982) Analogous USA 95, 3597-3602.
Long-term drug therapy for rheumatoid arthritis mechanisms of tissue destruction in rheumatoid Yen CA, Damoulis PD, Stark PC, Hibberd PL, in seven rheumatology private practices: I.
arthritis and periodontal disease. In: Genco RJ, Singh M, Papas AS. (2008) The effect of a Nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Journal Mergenhigen SE, eds. Host-Parasite lnteraction selective cyclooxygenase-2 inhibitor (celecoxib) of Rheumatology 19, 1874-1884.
on chronic periodontitis. Journal of Pinho Mde N, Pereira LB, de Souza SL, Palioto DB, American Society for Microbiology 354-362. Periodontology 79(1), 104-13.
Grisi MF, Novaes AB Jr, Taba M Jr. (2008) Socransky SS, Haffajee AD. (1992) The bacterial Zambon JJ. (1996) Periodontal diseases: Microbial Short-term effect of COX-2 selective inhibitor etiology of destructive periodontal disease.
factors. Annals of Periodontology 1, 879-925.
V o l u m e n 1 9 , N ú m e r o 3 , 2 0 0 9 205

Source: http://www.sepa.es/images/stories/SEPA/REVISTA_PO/articulos.pdf/19-3_06.pdf